【藥品名稱】格列美脲分散片
【商品名】林美欣
【適應(yīng)癥】用于節(jié)食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。
【規(guī) 格】2mg*12片
【貨品特點(diǎn)】★第二代磺酰脲類口服降血糖藥，治療非胰島素依賴型糖尿??；
★刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，部分提高周圍組織對(duì)胰島素的敏感性；
★口服后迅速而完全吸收，空腹或進(jìn)食時(shí)服用對(duì)本品的吸收無明顯影響。
【不良反應(yīng)】1 低血糖，本品可引起低血糖癥，尤其老年體弱患者在治療初期，不規(guī)則進(jìn)食，飲酒及肝腎功能損害患者，據(jù)報(bào)道，發(fā)生率為2%。
2 消化系統(tǒng)癥狀：惡心嘔吐，腹瀉、腹痛少見。
3 有個(gè)別病例報(bào)道血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。
4 皮膚過敏反應(yīng)，瘙癢、紅斑、蕁麻疹少見。
5 其他：頭痛、乏力、頭暈少見。
【注意事項(xiàng)】
1 病人用藥時(shí)應(yīng)遵醫(yī)囑，注意飲食，運(yùn)動(dòng)和用藥時(shí)間。
2治療中應(yīng)注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀，如頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時(shí)采取措施，嚴(yán)重者應(yīng)靜脈滴注葡萄糖液，對(duì)有創(chuàng)傷、術(shù)后，感染或發(fā)熱病人應(yīng)給與胰島素維持正常血糖代謝。
3 避免飲酒，以免引起類戒斷反應(yīng)。
【主要成份】本品主要成份為：格列美脲。
其化學(xué)名稱為：1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基環(huán)己基)-脲。
【藥理毒理】藥理作用：本品活性成分為格列美脲，屬口服磺脲類降糖藥。用于治療非胰島素依賴型糖尿病。格列美脲主要通過刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素發(fā)揮作用。如其它磺脲類藥物，格列美脲刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素這一作用主要基于增加胰島β細(xì)胞對(duì)生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。此外，格列美脲也有明顯的胰腺以外的作用，這一作用也存在于其它的磺脲類藥物。
胰島素釋放：磺脲類藥物通過關(guān)閉胰島β細(xì)胞膜ATP依賴性鉀通道而調(diào)節(jié)胰島素的分泌。關(guān)閉鉀通道誘發(fā)β細(xì)胞膜去極化，同時(shí)開放鈣通道導(dǎo)致鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流入增加，通過胞吐作用刺激胰島素的釋放。格列美脲以高交換速率同ATP依賴性鉀通道相關(guān)的β細(xì)胞膜蛋白結(jié)合，其結(jié)合部位不同于傳統(tǒng)的磺脲類藥物結(jié)合部位。
胰腺外活性：胰腺外效應(yīng)為改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性，并減少肝臟對(duì)胰島素的攝取，外周肌肉和脂肪組織攝取血液中的葡萄糖，是通過位于細(xì)胞膜的特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，葡萄糖在這些組織中的轉(zhuǎn)移限制了葡萄糖的利用速率。格列美脲快速增加肌肉和脂肪細(xì)胞胞漿膜活性葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量，從而刺激葡萄糖的攝取。格列美脲增加糖基—磷脂酰肌醇—特異性磷脂酸C的活性，這與在孤立的脂肪和肌肉細(xì)胞中藥物誘導(dǎo)的脂肪和糖原的合成有關(guān)。格列美脲通過增加細(xì)胞內(nèi)2，6-二磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，由此抑制糖原的生成。
一般藥效學(xué)：健康個(gè)體的最小有效口服劑量約為0.6mg。格列美脲的效果是劑量依賴的和可重復(fù)的。在服用格列美脲的情況下，激烈運(yùn)動(dòng)時(shí)胰島素的分泌減少這一生理反應(yīng)仍然存在。無論餐前30分鐘或者餐前即刻給藥，其治療效果均無顯著差異，每日給藥一次即可很好地控制糖尿病患者24小時(shí)的代謝。雖然格列美脲的羥基代謝產(chǎn)物引起健康受試者血清葡萄糖小幅度但具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的降低，但這只是藥物總體效果的一小部分。
與胰島素聯(lián)合治療：
與胰島素聯(lián)合治療的資料有限。當(dāng)病人使用最大劑量的格列美脲仍不能有效地控制血糖時(shí)，可開始胰島素的聯(lián)合治療。有兩項(xiàng)研究證實(shí)，聯(lián)合治療可獲得與胰島素單獨(dú)治療相同的代謝控制；然而，聯(lián)合治療時(shí)需胰島素的平均劑量更低。
【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收——格列美脲口服給藥后的生物利用度是完全的。進(jìn)餐時(shí)服用不影響吸收度，僅稍微減低吸收速率?？诜o藥后大約2.5小時(shí)達(dá)最大血清濃度(Cmax)(每日4mg多次給藥血清濃度平均值為0.3μg/ml)，并且在劑量與Cmax和AUC(時(shí)間/濃度曲線下的面積)之間存在線性關(guān)系。
分布——格列美脲的分布容積非常低(大約8.8升)，大致相當(dāng)于白蛋白的分布空間，高蛋白結(jié)合（>99%），低清除率（大約48mg/min）。
動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，格列美脲可分泌進(jìn)入乳汁及進(jìn)入胎盤。格列美脲也可少量通過血腦屏障。
代謝和清除——平均血清半衰期與多個(gè)劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時(shí)，高劑量給藥后可觀察到半衰期稍微延長(zhǎng)。
給予單劑放射性標(biāo)記的格列美脲后，58%的放射活性出現(xiàn)在尿中，35%在糞便中。在尿中沒有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可靜在肝臟降解產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物：羥基衍生物和羧基衍生物，口服格列美脲后，這些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為3-6小時(shí)和5-6小時(shí)。
比較每日單劑給藥和多次給藥，在藥代動(dòng)力學(xué)方面未顯示出明顯的差別，個(gè)體內(nèi)的變異非常低。無藥物蓄積作用。
無論男性和女性，還是老年(超過65歲)和年輕患者，本品的藥代動(dòng)力學(xué)是相似的。肌酐清除率低的患者，有增加格列美脲清除和降低平均血清濃度的趨勢(shì)，可能是由于較低的蛋白結(jié)合導(dǎo)致更快的清除。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除率降低，總體上，這類病人并無額外的藥物蓄積的風(fēng)險(xiǎn)。
本品在5個(gè)非糖尿病膽管手術(shù)后病人的藥代動(dòng)力學(xué)與健康受試者相似。
【使用說明】遵醫(yī)囑口服用藥。對(duì)于糖尿病患者，格列美脲或任何其他降糖藥物都無固定劑量，必須定期測(cè)量空腹血糖和糖化血紅蛋白以確定患者用藥的最小有效劑量；測(cè)定糖化血紅蛋白水平以監(jiān)測(cè)患者的治療效果。通常起始劑量：在初期治療階段，格列美脲的起始劑量為1～2mg每天一次，早餐時(shí)或第一次主餐時(shí)給藥。那些對(duì)降糖藥敏感的患者應(yīng)以1mg每天一次開始，且應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。格列美脲與其他口服降糖藥之間不存在精確的劑量關(guān)系。格列美脲最大初始劑量不超過2mg。通常維持劑量：通常維持劑量是1～4mg每天一次，推薦的最大維持量是6mg每天一次。劑量達(dá)到2mg后，劑量的增加根據(jù)患者的血糖變化，每1～2周劑量上調(diào)不超過 2mg。
【禁忌事項(xiàng)】
1 已知對(duì)格列美脲有過敏史者禁用。
2 糖尿病酮癥酸中毒伴或不伴昏迷者禁用，這種情況應(yīng)用胰島素治療。
3 孕婦、分娩婦女、哺乳期婦女禁用。
【藥物相互作用】
1 與水楊酸類，磺胺類，保泰松類，抗結(jié)核病藥，四環(huán)素類，單胺氧化酶抑制劑，β受體阻滯劑，氯霉素，香豆素類和環(huán)磷酰胺等合用可增強(qiáng)本品作用。
2 氯丙嗪，擬交感神經(jīng)藥，皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素，口服避孕藥和煙酸制劑等可降低本品降血糖作用。
3 本品可以減弱病人對(duì)酒精的耐受力，而酒精亦可能加強(qiáng)藥物的降血糖作用。
【藥物過量】過量服用，患者會(huì)突發(fā)低血糖反應(yīng)。
【性狀】格列美脲1.0mg規(guī)格為粉色異形片。
格列美脲2.0mg規(guī)格為綠色異形片。
【功能與主治】用于節(jié)食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。
【生產(chǎn)企業(yè)】中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司