【藥品名稱(chēng)】鹽酸吡格列酮膠囊
【英文名稱(chēng)】Pioglitazone Hydrochloride Capsules
【商品名】泰洛平
【功效主治】2型糖尿病（或非胰島素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM）。
【化學(xué)成分】本品主要成份為鹽酸吡格列酮
化學(xué)名為(±）5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基] -2, 4-噻唑烷二酮鹽酸鹽
分子式：C19H20N2O3S·HCl
分子量：392.90
【用法用量】鹽酸吡格列酮應(yīng)每日服用一次，服藥與進(jìn)食無(wú)關(guān)。
糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。治療反應(yīng)用HbAic評(píng)價(jià)更理想，與單用FBG相比，它是評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制的更好指標(biāo)。HbAic反映了過(guò)去2到3個(gè)月的血糖情況。臨床應(yīng)用時(shí)，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應(yīng)足夠長(zhǎng)（3個(gè)月），以評(píng)價(jià)HbAic的改變。
單藥治療：?jiǎn)斡蔑嬍晨刂坪腕w育鍛煉不足以控制血糖時(shí)，可進(jìn)行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15mg或30mg1次/日。如對(duì)初始劑量反應(yīng)不佳，可加量，直至45mg1次/日。如患者對(duì)單藥治療反應(yīng)不佳，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。
聯(lián)合治療
磺脲：與磺脲類(lèi)藥物合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg1次/日。當(dāng)開(kāi)始用鹽酸吡格列酮治療時(shí)，磺脲劑量可維持不變。當(dāng)病人發(fā)生低血糖時(shí)，應(yīng)減少磺脲用量。
二甲雙胍：與二甲雙胍合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg1次/日。開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時(shí)，二甲雙胍無(wú)須降低劑量也不會(huì)引起低血糖。
胰島素：與胰島素合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg1次/日。當(dāng)開(kāi)始用鹽酸吡格列酮治療時(shí)，胰島素用量可維持不變。對(duì)于聯(lián)用鹽酸吡格列酮和胰島素的病人，當(dāng)出現(xiàn)低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100mg/分升以下時(shí)，可降低胰島素用量10%到25%。進(jìn)一步根據(jù)血糖結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。
最大推薦劑量：鹽酸吡格列酮?jiǎng)┝坎粦?yīng)超過(guò)45mg1次/日，因?yàn)槌^(guò)這一劑量的用藥尚未進(jìn)行安慰劑對(duì)照的臨床研究。劑量30mg的聯(lián)合用藥也尚未進(jìn)行安慰劑對(duì)照的臨床研究。對(duì)于腎功能不全的病人，劑量無(wú)須調(diào)整。如治療開(kāi)始前，患者出現(xiàn)活動(dòng)性肝病的臨床癥狀或血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高（ALT超過(guò)正常上限2.5倍），就不應(yīng)用鹽酸吡格列酮治療。所有病人在開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療前均應(yīng)監(jiān)測(cè)肝酶，治療中也應(yīng)監(jiān)測(cè)。
【藥理作用】本品屬噻唑烷二酮類(lèi)口服抗糖尿病藥，為高選擇性過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體γ(PPARγ)的激動(dòng)劑，通過(guò)提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機(jī)理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體，從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。
【藥物相互作用】口服避孕藥：同時(shí)應(yīng)用另一噻唑烷二酮和含乙炔雌二醇、炔諾酮的口服避孕藥時(shí)，二者的血漿濃度都會(huì)降低約30%，這可能會(huì)使避孕作用消失。同時(shí)應(yīng)用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)尚未進(jìn)行。所以，對(duì)于同時(shí)使用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的病人，避孕應(yīng)更謹(jǐn)慎。格列吡嗪：對(duì)于健康受試者，同時(shí)應(yīng)用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和格列吡嗪（5.0毫克1次/日）共7日，未改變格列吡嗪的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。地高辛：對(duì)于健康受試者，同時(shí)應(yīng)用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和地高辛（0.25毫克1次/日）共7日，未改變地高辛的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。華法令：對(duì)于健康受試者，同時(shí)應(yīng)用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和華法令，未改變?nèi)A法令的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。而且，接受長(zhǎng)期華法令治療的病人，服用鹽酸吡格列酮不會(huì)對(duì)凝血酶原時(shí)間產(chǎn)生有臨床意義的影響。二甲雙胍：對(duì)于健康受試者服用7日鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）后，再同時(shí)予二甲雙胍（1000毫克）和鹽酸吡格列酮（45毫克），未改變二甲雙胍的單劑藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。吡格列酮的代謝需細(xì)胞色素P450的CYP3A4同功形式。需此酶代謝的藥物還有：紅霉素、阿司咪唑、鈣通道阻滯劑、西沙必利、腎上腺皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、HMG-COA還原酶抑制劑、tacrolimus、三唑侖、trimetrexate等，抑制此酶的藥物有：酮康唑、伊曲康唑等。鹽酸吡格列酮與上述藥物的相互作用尚未進(jìn)行特定的、正式的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。在體外，酮康唑顯著抑制吡格列酮的代謝。由于尚需收集更多數(shù)據(jù)，同時(shí)服用酮康唑和鹽酸吡格列酮的病人應(yīng)更頻繁的評(píng)估血糖控制。
【不良反應(yīng)】
1、低血糖。
2、吡格列酮組貧血癥發(fā)生率為1.0％，安慰劑組為0。與胰島素聯(lián)合用藥，吡格列酮組與安慰劑組貧血癥發(fā)生率均為1.6％。與磺酰脲類(lèi)聯(lián)合治療，吡格列酮組貧血癥發(fā)生率為0.3％，安慰劑組為1.6％。與二甲雙胍聯(lián)合治療，吡格列酮組貧血癥發(fā)生率為1.2％，安慰劑組為0。血紅蛋白平均降低2％～4％。
3、浮腫。
4、可能引起血漿容積增加，終致前負(fù)荷誘導(dǎo)型心臟肥大。
5、ALT升高，吡格列酮組有0.26％（4/1526）的患者、安慰劑組有0.25（2/793）的患者ALT水平≥正常上限的3倍。偶爾出現(xiàn)肌酸激酶水平短暫升高。
6、未見(jiàn)致畸作用。
【禁忌癥】對(duì)本品或制劑成分過(guò)敏的患者禁作。
【產(chǎn)品規(guī)格】15mg(以吡格列酮計(jì))
【用法用量】起始劑量15或30mg，最大劑量為45mg·d-1,qd。在早餐前服用，如漏服1次，d2不可用雙倍劑量。聯(lián)合治療：磺脲：與磺脲類(lèi)藥物合用時(shí)，本品初始劑量可為１片或２片，每日一次?；请孱?lèi)藥物劑量可維持不變，當(dāng)發(fā)生低血糖時(shí)，應(yīng)減少磺脲類(lèi)藥物的使用。二甲雙胍：與二甲雙胍類(lèi)藥物聯(lián)合使用時(shí)，本品的初始劑量可為１片或２片，二甲雙胍類(lèi)藥物可維持不變。一般而言，二甲雙胍無(wú)需降低劑量也不會(huì)引起低血糖。胰島素：與胰島素合用時(shí)，本品的初始劑量可為１片或２片，胰島素劑量可維持不變，當(dāng)出現(xiàn)低血糖或血糖濃度降低至100mg/分升以下時(shí)，可降低胰島素用量10%-25%，根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整。
【貯藏方法】25℃（15～30℃）密閉干燥保存，避免受潮。有效期3年。
【注意事項(xiàng)】
1、本品只有在胰島素存在情況下才發(fā)揮抗高血糖的作用，因此，不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。
2、對(duì)有胰島素抵抗的絕經(jīng)前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮類(lèi)包括吡格列酮治療，可導(dǎo)致重新排卵。
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H200508382
【生產(chǎn)企業(yè)】沈陽(yáng)施德藥業(yè)有限公司