【藥品名稱】地氯雷他定分散片
【商品名稱】芙必叮
【英文或拉丁名】Desloratadine Dispersible Tablets
【漢語拼音】Dilüleitading Fensan Pian
【主要成分】地氯雷他定
分子式:C19H19ClN2
分子量:310.82
【產(chǎn)品性狀】本品為白色或類白色片
【藥品規(guī)格】5mg *12片
【藥品包裝】復(fù)合膜雙鋁包裝或PVC/鋁箔包裝，外套雙鋁包裝。2片/盒、6片/盒、12片/盒
【貯藏方法】密閉，陰涼干燥處保存
【藥理作用】本品為非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，為氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地阻斷外周H1受體，緩解過敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。另外，體外研究結(jié)果表明，本品可抑制組胺從人肥大細胞釋放。動物研究提示，本品不易通過血腦屏障。
【毒理研究】急性毒性：大鼠經(jīng)口給藥劑量達250mg/kg時出現(xiàn)死亡（按AUC計算，地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍），小鼠經(jīng)口給藥LD50為353mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍）。猴經(jīng)口給藥劑量達250mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍）時，未出現(xiàn)死亡。長期毒性：在大鼠的長期毒性研究試驗(三個月)中，3mg/kg的劑量未見明顯毒性(相當(dāng)于人劑量的30倍)。在猴子的長期毒性試驗研究(三個月)中，12mg/kg的劑量(相當(dāng)于人劑量的182倍)有良好的耐受性，僅見少量的磷脂質(zhì)病,未見動物死亡。
遺傳毒性：在回復(fù)突變試驗（沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動物微粒體細菌基因突變試驗）和染色體畸變試驗（人外周血淋巴細胞誘裂性試驗和小鼠骨髓微核試驗）中，未見本品有潛在的遺傳毒性。 地氯雷他定膠囊
生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的130倍）時，對雌性大鼠生育力無影響；經(jīng)口給藥劑量達12mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC45倍）時，出現(xiàn)雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數(shù)減少、精子活力降低和睪丸組織學(xué)改變，表明雄性大鼠生育力降低；經(jīng)口給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍）時，對大鼠生育力無影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予本品，劑量分別達48和60mg/kg/日（地氯雷他定達到及其代謝物的暴露量分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍）時，未見致畸作用。雌性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍）時，可見植入前丟失率增加、植入數(shù)和胚胎數(shù)減少；給藥劑量為9mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍）或以上時，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢；給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍）時，本品對仔鼠發(fā)育無影響。但目前尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，因為動物生殖試驗并不總能預(yù)測人的反應(yīng)，除非確實需要，在懷孕期限間不應(yīng)使用本品。本品可通過乳汁分泌，因此應(yīng)根據(jù)該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。 地氯雷他定膠囊
致癌性：通過氯雷他定的研究對本品的潛在致癌性進行了評估。小鼠和大鼠分別連續(xù)經(jīng)口給予氯雷他定18個月和2年，雄性小鼠給藥劑量達40mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍）時，肝細胞瘤（包括腺瘤和癌）的發(fā)生率明顯高于對照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7和30倍）時，肝細胞瘤發(fā)生率顯著升高。以上發(fā)現(xiàn)與地氯雷他定長期給藥的臨床相關(guān)性尚不明確。
【藥動力學(xué)】地氯雷他定口服后30分鐘可測得其血漿濃度，約3小時后可被良好吸收并達最高血藥濃度。其消除半衰期約為27小時。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期（約27小時）及每日一次的服藥間隔一致，地氯雷他定的血藥濃 地氯雷他定膠囊
度及AUC在5mg-20mg范圍內(nèi)與劑量成正比。地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結(jié)合（83%～87%）。每日1次口服5mg-20mg，連服14天，無證據(jù)表明存在有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積。健康成年人口服10mg本品后，估算的末端相半衰期為28.86±9.86小時，峰濃度3.36±1.00ng/ml，峰時間2.7±1.2小時，AUC為65.43±20.13ng·h/ml。
【適應(yīng)癥狀】1.用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹，瘙癢性皮膚病以及其它過敏性皮膚病的局部和全身癥狀；
2.緩解噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞、以及眼部眼癢及灼燒感。
【用法用量】本品為分散片，使用時將其加入適量水中，攪拌均勻分散后服用，也可直接用水送服。成人及大于12歲的兒童每日1次，每次1片（5mg）。
2～12歲兒童： 地氯雷他定膠囊
體重>30公斤：一日1次，一次1片（10毫克）。
體重≤30公斤：一日1次，一次半片（5毫克）。
【不良反應(yīng)】本品主要不良反應(yīng)為惡心、頭暈、頭痛、困倦、口干、乏力，偶見嗜睡，健忘及晨起面部肢端水腫。
在一系列以過敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹為適應(yīng)癥的臨床試驗中，患者按每天5毫克的推薦劑量服用地氯雷他定，試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高3%，超過安慰劑組的最常見不良反應(yīng)為疲倦（1.2%），口干（0.8%）和頭痛（0.6%）。地氯雷他定上市后罕有過敏性反應(yīng)報道，包括過敏和皮疹，另外罕有心動過速、心悸、精神運動亢進、癲癇、肝酶升高、肝炎及膽紅素增加的報道。
【注意事項】1.由于抗組胺藥能清除或減輕皮膚對所有變應(yīng)原的陽性反應(yīng)，因而在進行任何皮膚過敏性試驗前48小時，應(yīng)停止使用本品； 地氯雷他定膠囊
2.肝損傷、膀胱頸阻塞、尿道張力過強、前列腺肥大、青光眼患者應(yīng)遵醫(yī)囑用藥。
3.12歲以下兒童服有本品的有效性和安全性尚未建立，不推薦使用本品。
4.肝、腎、心臟功能嚴重損害者，排尿不暢者、青光眼患者慎用。
5.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。
6.請將本品放在成人不能接觸的地方。
7.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。
8.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。
9.6歲以下成人服用本品的安全性及療效目前尚未確定，請咨詢醫(yī)師或藥師。
10.肝臟及腎臟功能不全者應(yīng)減少用量。建議10毫克，每2天服用1次或在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
11.因老年患者服藥后血漿濃度高于健康人，故老年患者長期應(yīng)用本品時需密切注意不良反應(yīng)發(fā)生。
【相互作用】地氯雷他定和細胞色素P450抑制劑酮康唑及紅霉素合用未見心血管方面的毒副作用。地氯雷他定與其他抗交感神經(jīng)藥或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用的藥合用會增強睡眠。進食與飲用葡萄柚果汁對地氯雷他定的代謝沒有影響。地氯雷他定與酒精同時使用時，并不會增強酒精對人行為能力的損害作用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發(fā)現(xiàn)對大鼠總體生育能力有影響。在動物試驗中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定有致畸變和致突變作用。由于尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，懷孕期內(nèi)使用地氯雷他定的安全性尚未確定，除非潛在的益處超過可能的風(fēng)險，懷孕期內(nèi)不應(yīng)使用地氯雷他定。地氯雷他定可經(jīng)乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。
【兒童用藥】2歲至12歲的兒童一次半片，一日1次。
【老人用藥】按成人劑量服用。
【批準文號】國藥準字H20040972
【生產(chǎn)企業(yè)】海南普利制藥有限公司