【藥品名稱】注射用尼莫地平
【商品名稱】布瑞喜
【英文或拉丁名】Nimodipine for injection
【漢語拼音】Zhusheyong nimodiping
【主要成分】尼莫地平
【化學(xué)名】1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1,4-二氫-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二羥酸酯
【性狀】本品為類白色疏松塊狀物或粉末。
【規(guī)格】2mg
【藥理毒理】尼莫地平是1，4-二氫吡啶類鈣通道拮抗劑。其藥理特性是有效地調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣水平，使之保持正常生理功能。對腦血管的作用尤為突出，能有效預(yù)防和治療因蛛網(wǎng)膜下腔出血所引起的腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害，抑制血管平滑肌細胞外鈣離子內(nèi)流，對離體或體內(nèi)的腦動脈、正常或缺血的腦動脈均有擴張作用。在適宜劑量下選擇性擴張腦血管，幾乎不影響外周血管。
毒理研究
遺傳毒性：尼莫地平Ames試驗、微核試驗、顯性致死試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：一般生殖毒性試驗：Wistar大鼠經(jīng)口給予尼莫地平劑量達30mg/kg/天，對雄性、雌性大鼠生育力和一般生殖行為未見明顯影響。致畸敏感期試驗：Long Evans大鼠經(jīng)口給予尼莫地平100mg/kg/天，可見胎仔吸收和胎仔生長緩慢等胚胎毒性。Himalayan家兔經(jīng)口給予尼莫地平1和10mg/kg/天，畸形和短小胎仔的發(fā)生率增加。另一個試驗中可見在劑量為1mg/kg/天時出現(xiàn)短小胎仔，但在更高劑量下未出現(xiàn)。圍產(chǎn)期試驗：大鼠經(jīng)口給予尼莫地平30mg/kg/天，可見胎仔骨骼異常、短小胎仔和死胎發(fā)生率增加，但未見畸形。
致癌性：在周期為2年的致癌性研究中，大鼠經(jīng)口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當(dāng)于給予尼莫地平91~121mg/kg/天），可見子宮腺癌和睪丸間質(zhì)細胞腺瘤發(fā)生率增加，但無統(tǒng)計學(xué)差異。小鼠經(jīng)口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當(dāng)于給予尼莫地平546~774mg/kg天）未見腫瘤發(fā)生率增加。
【藥代動力學(xué)】據(jù)報道，經(jīng)靜脈連續(xù)滴注尼莫地平2mg/h，血漿中尼莫地平濃度為26.6±1.8ng/ml，半衰期約為1.06±0.16h，分布容積是0.94±0.41L/kg。尼莫地平與血漿蛋白結(jié)合率為97%—99%。尼莫地平的脂溶性較高，可通過胎盤屏障及血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度為血漿濃度的0.5%，與血漿中尼莫地平的游離濃度基本相同。本品主要在肝臟通過脫氫、氧合的方式代射，代謝產(chǎn)物無活性，50%的代謝產(chǎn)物從腎臟排泄，30%從膽汁排泄。
【適應(yīng)癥】預(yù)防和治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。
【用法與用量】取注射用尼莫地平4mg，用適量5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶解，注入500ml5%葡萄糖或0.9%氯化鈉中，混合均勻后靜脈給藥。
體重估計低于70公斤或血壓不穩(wěn)定的病人，治療開始的2小時可按照每小時0.5毫克尼莫地平給藥（劑量約為7.5微克/公斤體重/小時）。如果耐受性良好尤其血壓無明顯下降時，2小時后，劑量可增至1毫克尼莫地平（劑量約為15微克/公斤體重/小時）。體重估計大于70公斤的病人，劑量宜從每小時1毫克尼莫地平開始（劑量約為15微克/公斤體重/小時），2小時后，如無不適可增至2毫克尼莫地平（劑量約為30微克/公斤體重/小時）。對于發(fā)生不良反應(yīng)的患者，有必要降低劑量或停止治療。嚴重肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首過容積的減少和代謝清除率下降，導(dǎo)致尼莫地平的生物利用度的升高，療效和副作用，尤其是血壓下降，就會更明顯。在這種情況下，根據(jù)血壓下降情況適當(dāng)?shù)販p量，如有必要，也應(yīng)考慮中斷治療。
注射用尼莫地平經(jīng)中心靜脈插管用輸液泵連續(xù)靜脈輸注，并經(jīng)過三通閥與下列任何一種液體同時輸注：5%葡萄糖，0.9%氯化鈉，以大致0.2mg尼莫地平；5ml聯(lián)合輸液的比例同時輸注。
嚴禁將注射用尼莫地平加入其他輸液瓶或輸液袋中，嚴禁與其他藥物混合。麻醉、外科手術(shù)、血管造影術(shù)中應(yīng)連續(xù)給予尼莫地平輸液。
輸注注射用尼莫地平的聚乙烯管、聯(lián)合輸液管和中心插管應(yīng)用三通閥連接。
用藥療程：
1、預(yù)防性用藥
靜脈治療應(yīng)在出血后4天內(nèi)開始，并在血管痙攣最大危險期連續(xù)給藥，即直至蛛網(wǎng)膜下腔出血后的10-14天。如果在預(yù)防性應(yīng)用尼莫地平期間，經(jīng)外科手術(shù)去除出血原因，應(yīng)繼續(xù)用靜脈輸注本品治療，至少持續(xù)至術(shù)后第5天。靜脈輸注治療結(jié)束后，建議繼續(xù)口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。
2、治療性用藥
如果蛛網(wǎng)膜下腔出血后已經(jīng)出現(xiàn)血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)功能紊亂，治療應(yīng)盡早開始，并應(yīng)持續(xù)至少5天，最長14天。其后建議口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。如果在使用注射用尼莫地平預(yù)防或治療期間，出血灶已經(jīng)外科手術(shù)治療，手術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用本品治療至少5天。
不相容性：由于尼莫地平輸液中的活性成分易被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以在輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。
尼莫地平有輕微的光敏感性，應(yīng)避免在陽光直射下使用。如果輸液過程中不可避免暴露于陽光下，應(yīng)采用黑色、棕色或紅色的玻璃注射器及輸液管，或用不透光材料將輸液泵和輸液管包裹或遵醫(yī)囑。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小時內(nèi)不必采取特殊的保護措施。
【不良反應(yīng)】
消化系統(tǒng)
惡心、嘔吐、胃腸道不適，腹瀉，個別患者有腸梗阻（腸麻痹所致腸排空障礙），胃腸道出血，肝功能異常，肝炎，黃疸。
神經(jīng)系統(tǒng)
頭暈，頭昏眼花，頭痛，虛弱，嗜睡；一些患者可能有中樞興奮癥狀，如失眠，多動，興奮，攻擊性和多汗。偶見運動功能亢進，抑郁和神經(jīng)退化。
心血管系統(tǒng)
血壓下降（尤其是基礎(chǔ)血壓增高的患者），心律加快（心動過速），期外收縮，心動過緩，心電圖異常，心悸，反跳性血管痙攣，高血壓，充血性心衰。
血液系統(tǒng)
極個別患者出現(xiàn)血小板減少癥，貧血，血腫，彌漫性血管內(nèi)凝血，深靜脈血栓形成。
呼吸系統(tǒng)
呼吸困難，喘息。
局部反應(yīng)
靜脈炎（高濃度外周血管輸注時）。
其他
皮疹，暖熱感，皮膚發(fā)紅，外周水腫，肌痛/痙攣，痤瘡，瘙癢，潮紅，苯妥英毒性。
對實驗室參數(shù)的影響
可有轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶以及γ-GT升高，血清尿素氮和/或肌酐升高。
【禁忌癥】對本品中任何成分過敏者禁用。腦水腫和顱內(nèi)壓增高者禁用。
【注意事項】
1．低血壓患者（收縮壓低于100mmHg）慎用。
2．由于尼莫地平的活性成分可被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。
3．本品對光不穩(wěn)定，使用時應(yīng)避光。
4．肝功能受損者應(yīng)慎用。
5．本品可引起血壓降低。在高血壓合并蛛網(wǎng)膜下隙出血或腦卒中患者中，應(yīng)注意減少或暫時停用降血壓藥物，或減少本品的用藥劑量。
6．可引起假性腸梗阻，表現(xiàn)為腹脹、腸鳴音減弱。當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時應(yīng)當(dāng)減少用藥劑量和保持觀察。
7．使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請咨詢醫(yī)生。
8．同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。
9．放在兒童接觸不到的地方。
10．超過保質(zhì)期的藥物嚴禁使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尼莫地平注射液對人的生殖毒性尚無研究，擬在妊娠期使用本品時，必須依患者病情仔細權(quán)衡利弊。哺乳期婦女用藥時停止授乳。
【兒童用藥】尚缺乏本品兒童用藥的研究和文獻資料，不推薦兒童使用本品。
【老年患者用藥】尚缺乏老年患者使用本品的研究資料。老年患者使用本品可參考[用法用量]和其他項下內(nèi)容或遵醫(yī)囑。
【藥物相互作用】
1．抗精神病藥物和抗抑郁劑。
合并應(yīng)用抗抑郁劑氟西汀可使尼莫地平的穩(wěn)態(tài)血漿濃度提高50%，氟西汀顯著降低，而其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀不受影響。
去甲替林與尼莫地平同時給藥，將使尼莫地平稍有增加，而去甲替林的血漿濃度不受影響。
長期定量使用尼莫地平與氟哌啶醇，并不出現(xiàn)相互作用。
2．疊氮胸苷
在猴身上同時應(yīng)用抗HIV藥物疊氮胸苷和尼莫地平輸液可導(dǎo)致疊氮胸苷AUC顯著升高，相反的是，其分布容積和消除率顯著降低。
3、尼莫地平可增強抗高血壓藥物的降壓作用，故應(yīng)避免與其他鈣拮抗劑（如：其他二氫吡啶類，硫氮卓酮，維拉帕米等）或β-受體阻滯劑以及α-甲基多巴合并使用。同時靜脈給予β受體阻滯劑可導(dǎo)致血壓進一步下降并且共同增強負性肌力作用，直到非代償性心力衰竭。如必須合并使用時，則須對病人進行密切監(jiān)測。
4、同時服用腎毒性藥物（如：氨基甙類藥物，頭孢菌素類藥物，速尿）或已有腎功能損害的病人可引起腎功能減退，此時必須仔細監(jiān)測腎功能，如發(fā)現(xiàn)腎功能減退，應(yīng)考慮停藥。
【藥物過量】急性藥物過量的癥狀有面部潮紅，血壓明顯下降，心動過速或心動過緩，胃腸道不適和惡心等。急性藥物過量時必須立即停藥。如果血壓明顯下降，可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無特效解毒劑，對其他副作用的繼續(xù)治療應(yīng)予以對癥處理。
【生產(chǎn)企業(yè)】北京四環(huán)科寶制藥有限公司